Los oncogenes comprenden un nuevo e importante campo de estudio que ha transformado rápidamente el manejo de varios tumores del cuerpo humano y en el campo del cáncer de tiroides.
El análisis de estas aberraciones genéticas ha proporcionado información sobre la patogénesis del cáncer de tiroides y ha proporcionado nuevas vías para tratar al cáncer papilar y folicular de tiroides refractarios al yodo radiactivo.
Los médicos pronto podrán utilizar de forma rutinaria estos marcadores moleculares como una herramienta adicional para diagnosticar malignidad de los nódulos de la tiroides por medio de una biopsia de aguja fina (BAAF). Esto salvara a muchos pacientes de una cirugia innecesaria.
El oncogén más común en el cáncer papilar de tiroides esporádico es el BRAF.
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Su prevalencia varía según la ubicación geográfica que se muestre, pero los análisis combinados han encontrado que aproximadamente el 39% de los casos de cáncer papilar de tiroides tienen esta mutación.
Aunque se ha debatido la importancia clínica de la mutación en el gen BRAF, la mayoría de los estudios encontraron que esta mutación tumoral se asocia con características clinicopatológicas adversas en el cáncer papilar de tiroides:
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Estos factors pronósticos adversos incluyen la progresión rápida del tumor, la recurrencia del tumor en pacientes de mayor edad, metástasis ganglionares, invasión extratiroidea, y etapas tumorales avanzadas
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También se ha asociado con el fracaso del tratamiento.
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La mutación BRAF incluso se ha identificado en pacientes con cáncer papilar de tiroides de bajo riesgo que recurrieron.
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Otros estudios encontraron que los pacientes con tumores con BRAF positivos tienen una mayor tasa de mortalidad global:
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Sin embargo, varios estudios no han confirmado una correlación entre la mutación BRAF y un peor resultado clínico.
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De hecho, con una tasa tan alta de positividad para el gen BRAF (hasta casi el 40%) y con resultados generalmente excelentes en la gran mayoría de los casos de cáncer papilar de tiroides, no todos los pacientes con BRAF tienen mal pronóstico.
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Además, no todos los pacientes con tumores agresivos tienen la mutación BRAF, lo que sugiere que otros factores juegan un papel en la determinación del fenotipo tumoral.
Se necesitan más estudios para identificar a los pacientes con mayor riesgo de tener malos resultados entre aquellos con una mutación BRAF.
Otras mutaciones que se han asociado con los carcinomas papilares de tiroides incluyen los reordenamientos RET / PTC y PAX8 / PPARγ y las mutaciones puntuales en el gen RAS.
Numerosos reordenamientos del gen de la tirosina quinasa del receptor RET se han asociado con carcinomas papilares de tiroides, los más comunes son RET / PTC1 y RET / PTC3.
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La prevalencia de esta alteración genética es variable, según el estudio, la sensibilidad de los métodos de detección y la variabilidad geográfica:
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Las estimaciones oscilan entre el 20% y el 50% de los casos.
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RET / PTC3 fue la mutación más prevalente entre los niños expuestos a radiación después del accidente de Chernobyl:
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Las implicaciones clínicas de una reordenación de RET / PTC en un tumor no están claras.
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Existe evidencia de que se puede encontrar un pronóstico favorable en la presencia de esta mutación en algunos casos, mientras que otros no han encontrado asociación con los resultados del paciente.
La mutación RAS se puede encontrar en el cáncer papilar de tiroides, en el cáncer folicular de tiroides, y en los adenomas foliculares con implicaciones pronosticas poco claras.
El oncogén de fusión PAX8 / PPARγ se encuentra en aproximadamente el 36% de los cánceres folicular de tiroides, el 11% de los adenomas foliculares, en el 13% de los tumors papilares con variante folicular, y en el 2% de los carcinomas de células de Hürthle.
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No se ha identificado en el cáncer papilar clásico.
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La presencia de este marcador molecular en el adenoma folicular, un tumor benigno, plantea la cuestión del papel de PAX8 / PPARγ en el desarrollo tumoral.
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También se discute la utilidad de esta mutación como predictor de resultados clínicos.
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Un estudio encontró que los tumores con reordenamiento de PAX8 / PPARγ son más propensos a tener invasión capsular y vascular multifocal, mientras que otros no han podido reproducir estos hallazgos
Sociedad Quirúrgica S.C. tiene un socio experto en el manejo del cáncer de tiroides:
Rodrigo Arrangoiz MS, MD, FACS
Su entrenamiento fue el siguiente:
• Cirugia general y gastrointestinal:
• Michigan State University:
• 2004 al 2010
• Cirugia oncológica / tumores de cabeza y cuello / cirugia endocrina:
• Fox Chase Cancer Center (Filadelfia):
• 2010 al 2012
• Maestria en ciencias (Clinical research for health professionals):
• Drexel University (Filadelfia):
• 2010 al 2012
• Cirugia de tumores de cabeza y cuello / cirugia endocrina
• IFHNOS / Memorial Sloan Kettering Cancer Center:
• 2014 al 2016
Rodrigo Arrangoiz MS, MD, FACS, FSSO 