¿Como se Diagnostica el Hiperparatiroidismo Primario (HPTP)?

Niveles de Normales Calcio Sérico y PTH
  • El rango normal del calcio en la sangre se encuentra entre:
    • 8.6 mg/dl y 10.2 mg/dl (algunos laboratorios va tan alto como 10.4 mg/dl):
  • Sin embargo, casi todos los adultos deben de vivir con un calcio entre 9 mg/dl y 10 mg/dl:
    • Es muy raro que un adulto (mayor de 30) tenga niveles de calcio en sangre persistentemente por arriba de 10.2 mg/dl:
      • Es normal tener de manera intermitente niveles de calcio por arriba de 10 mg/dl:
        • Pero por lo general si se checa en otra ocasión va a bajar a los 9 mg/dl:
          • Los niveles de calcio que están constantemente por arriba y al alrededor de 10 (en un adulto mayor de 30) casi nunca es normal y casi siempre se debe a un tumor de la glándulas paratiroideas
  • El calcio en la sangre es el medio por el cual los nervios conducen los impulsos y ayudan a la contracción muscular:
    • Nuestro cerebro y los músculos no se sienten bien, cuando el calcio se encuentra fuera de esta rango de normalidad
  • Los niveles de calcio pueden varíar de manera importante día con día, semana con semana, y mes con mes en pacientes con HPTP (mas de 1 mg/dl):
    • Un fenómeno que casi nunca se ve en pacientes sin HPTP donde las diferencias de más de 0.4 mg/dl son muy raras
  • En condiciones normales:
    • Un calcio normal se asocia a una PTH normal
    • Un calcio bajo se asocia a una PTH alta
    • Un calcio alto se asocia a una PTH baja
      • Es muy raro que un paciente tenga niveles altos de calcio sérico sin tener un tumor paratiroideo 
  • Un error que se comete muy a menudo por los médicos que no manejan esta enfermedad:
    • Es que repiten el calcio varias veces para ver si se mantiene igual o lentamente cambia con el tiempo :
      • Esto puede dar una falsa sensación de seguridad cuando se ve que el calcio sólo esta ligeramente elevado y no empeore con el tiempo
    • Es normal que los pacientes con HPTP tengan niveles de calcio y PTH que fluctúen (que cambien día a día, semana a semana, o mes a mes):
      • En un paciente normal:
        • La variabilidad promedio es entre:
          • 0.19 +/- 0.09 mg/dl
      • En un paciente con HPTP:
        • La variabilidad se duplica:
          • Promedio de 0.4 +/- 0.33 mg/dl
  • El diagnóstico del HPTP es exclusivamente bioquímico (por medio de laboratorios) y no requiere un estuduio de imágen:
    • El promedio de los niveles de calcio en sangre en los pacientes con HPTP se encuentra en:
      • 10.9 mg/dl
    • El valor de calcio más frecuente (moda) es de:
      • 10.8 mg/dl
    • La media de los niveles es:
      • 10.9 mg/dl
    • El 85% de los pacientes con HPTP sintomáticos tienen niveles de calcio:
      • Menores de 11.5 mg/dl
    • El 69% de los pacientes con HPTP sintomático nunca tienen niveles:
      • Mayores de 11.4 mg/dl                           
  • El 74% de los pacientes con HPTP sintomático tiene valores de calcio dentro los limites normales en alguna muestra de laboratorio
  • Solo el 4% de los pacientes con HPTP sintomático tienen:
    • Niveles medios de calcio de 12.0 mg/dl o más:
      • El 93% de los pacientes con HPTP sintomático nunca tienen niveles de calcio en sangre tan altos
  • Solo el 2.5% de los pacientes con HPTP sintomático:
    • Tuvieron su calcio sérico por debajo de 10 mg/dl:
      • Si utilizamos una definición más estricta de HPTP normocalcémico (nunca tuvieron niveles de calcio por arriba de 10 mg/dl):
        • Solo se observa en el 1.1% de los pacientes:
          • Cada uno de estos pacientes tenían niveles elevados:
            • De la hormona PTH
  • El 78% de los pacientes con HPTP sintomático tienen niveles elevados de calcio en orina:
    • Mayores de 250 mg/24 horas
  • El 16.5% de los pacientes con HPTP sintomático:
    • Mantuvieron sus niveles de PTH (en promedio) dentro del rango de normal normalidad:
      • 10 pg/ml a 65 pg/ml
  • El 10.5% de los pacientes con HPTP sintomático nunca tienen valores de PTH:
    • Mayores de 65 pg/ml
  • La gran mayoría de los pacientes con HPTP tiene niveles bajos de vitamina D:
    • Niveles preoperatorios de 25-OH-vitamina D:
      • El 76.8% tiene niveles menores a 30 ng/ml
      • El 36.4% tiene niveles menores a 20 ng/ml
      • El 15% tiene niveles normales (arriba de 35 ng/ml)
      • El 0% tiene niveles altos
    • Es importante recalcar que no existe el hiperparatiroidismo secundario a deficiencia de vitamina D:
      • El concepto erróneo que tienen algunos médicos es que la deficiencia de vitamina D lleva a niveles bajos de calcio en sangre y esto lleva a la activación de las cuatro glándulas paratiroideas:
        • Estos médicos piensan que esta activación lleva a causar hiperplasia de las cuatro glándulas paratiroideas (aumento en el numero de células en las glándulas) y a consecuencia lleva a la elevación del calcio en sangre
        • Evidencia clínica a mostrado que este concepto es erróneo:
          • En estos estudios clínicos se ha mostrado que el 98% de las personas con HPTP y niveles bajos de vitamina D:
            • Tiene un adenoma paratiroideo como la causa de su HPTP:
              • Esto va en contra de la teoría errónea de algunos médicos (si la teoría fuera verdadera la gran mayoría de los pacientes con hiperparatiroidismo y deficiencia de vitamina D tendrían hiperplasia de la cuatro glándulas)
      • La deficiencia de vitamina D que se observa en la gran mayoría de los pacientes de HPTP es un mecanismo de defensa del cuerpo para que no se eleva mas el calcio en la sangre:
        • Una vez tratada la enfermedad con una operación:
          • Los niveles de vitamina D se empiezan a corregir por si solos:
            • Al mes después de la cirugía el 82% casos los niveles de vitamina D se corrigen
            • A los dos meses después de la cirugía el 93% de los casos los niveles de vitamina D se corrigen
    • En resumen:
      • Un nivel bajo de Vitamina D es algo que esperar en pacientes con HPTP:
        • Media:
          • 22.4 ng/ml
      • Niveles bajos de Vitamina D no causan niveles altos de calcio:
        • No existe HPTP secunadario a deficiencia de vitamina D que lleva a niveles altos de calcio
      • Pacientes que tienen niveles altos de calcio y bajos de vitamina D se debe sospechar que tiene un tumor paratiroideo:
        • Niveles bajos de vitamina D ayudan hacer el diagnostico de HPTP
  • Referencias:
    • Holick M. Vitamin D Deficiency. N Engl J Med 2007;357:266-81.
    • Norman J. Endocr Pract. 2011 May-Jun;17(3):384-94
    • Arrangoiz R, et al. (2018) Int J Surg Res Pract 5:064.
    • Arrangoiz R, et al. International Journal of Medical Reviews and Case Reports (2019) 3(11):730-741
  • El espectro bioquímico del hiperparatiroidismo primario (HPTP) tiene una gran cantidad de variación individual:
    • Desde pacientes con normocalcemia (niveles de calcio dentro de limites de normalidad) a pacientes niveles sumamente altos de calcio e incluso con crisis de hipercalcemia
  • ​La gráfica que se presenta a continuación muestra algunos de los diagnositocos diferenciales del HPTP y la gran variabilidad que tiene el HPTP en relación a los niveles de calcio y PTH intacta:
    • ​¿En donde están sus niveles de Calcio y PTH?
  • Estudios de imagenología:
    • No se tiene que realicar ningún estudio de imagen para confirmar el diagnóstico:
      • Algunos médicos no expertos en esta enfermedad siguen solicitando un estudio llamado Sestamibi para confirmar el diagnóstico:
        • El estudio Sestamibi:
          • En pacientes con HPTP es negativo en un:
            • 30% a un 35%:
              • Un estudio negativo no significa que un paciente no tienen la enfermedad:
                • El diagnóstico es por laboratorio
          • Un estudio negativo retrasa la consulta de los médicos a los cirujanos unos 2.7 años:
            • No se debe utilizar para confirmar el diagnóstico de HPTP
  • Ultrasonido de cuello y tiroides:
    • No se debe utilizar para confirmar el diagnostico de HPTP
    • La única razon por que el Dr. Rodrigo Arrangoiz lo solicita es para descartar patología en la glándula tiroides:
      • ​Nódulos tiroides sospechosos para malignidad
  • Referencias:
    • Norman J. Journal of Surgical Oncology 2012;105:1-3
    • Arrangoiz R, et al. International Journal of Medical Reviews and Case Reports (2019) 3(11):730-741
    • Arrangoiz R, et al. (2016). JSM Head Neck Cancer Cases Rev 1(1): 1002.